+
Vaseretic ATTENZIONE: tossicità fetale Vedi le informazioni esaustive sulla prescrizione di boxed warning completo. &Toro; Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Vaseretic & reg; il prima possibile. &Toro; I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo. Vedi AVVERTENZE: tossicità fetale Vaseretic Descrizione Vaseretic & reg; (Enalapril maleato-Idroclorotiazide) combina un inibitore dell'enzima di conversione, maleato enalapril, e un diuretico, l'idroclorotiazide. Enalapril maleate è il sale maleato di enalapril, l'estere etilico di un angiotensina-lunga durata d'azione inibitore, enalaprilato. Enalapril maleate è chimicamente definito (S) -1- [N - [1- (etossicarbonil) -3-fenilpropil] - L-alanil] - L-prolina, (Z) -2-sale butenedioate (1: 1). La sua formula empirica è C 20 H 28 N 2 O 5 & bull; C 4 H 4 O 4. e la sua formula di struttura è: Enalapril maleato è un bianco a polvere cristallina di colore bianco con un peso molecolare di 492,53. È scarsamente solubile in acqua, solubile in etanolo, e liberamente solubile in metanolo. Enalapril è un pro-farmaco; dopo somministrazione orale, è bioattivato per idrolisi dell'estere etilico ad enalaprilato, che è l'angiotensina attiva inibitore. L'idroclorotiazide è 6-cloro-3,4-diidro-2 H -1,2,4-benzotiadiazina-7-solfonammide 1,1-diossido. La sua formula empirica è C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 e la sua formula di struttura è: È un bianco, o quasi bianco, polvere cristallina con un peso molecolare di 297,74, che è poco solubile in acqua, ma solubile in soluzione di idrossido di sodio. Vaseretic è disponibile nella combinazione compressa di enalapril maleato con idroclorotiazide: Vaseretic 10-25, contenente 10 mg di enalapril maleato e 25 mg di idroclorotiazide. Eccipienti sono: ossido di ferro, lattosio, magnesio stearato, sodio bicarbonato, e amido. Vaseretic - Farmacologia Clinica Come risultato dei suoi effetti diuretici, idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, e diminuisce il potassio sierico. La somministrazione di enalapril maleato blocchi l'asse renina-angiotensina-aldosterone e tende a invertire la perdita di potassio associata con il diuretico. In studi clinici, l'entità della riduzione della pressione arteriosa visto con la combinazione di enalapril maleato e idroclorotiazide era approssimativamente additivi. L'effetto antipertensivo di Vaseretic era di solito mantiene per almeno 24 ore. La somministrazione concomitante di enalapril maleato e idroclorotiazide ha poco o nessun effetto sulla biodisponibilità di entrambi i farmaci. La compressa è bioequivalente alla somministrazione concomitante di entità separate. Meccanismo d'azione: Enalapril, dopo idrolisi ad enalaprilato, inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE si traduce in una diminuzione dell'angiotensina II nel plasma, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Anche se quest'ultimo calo è di piccole dimensioni, si traduce in piccoli aumenti di potassio sierico. Nei pazienti ipertesi trattati con il solo Enalapril maleate per un massimo di 48 settimane, aumenti medi della potassio sierico di circa 0,2 mEq / l sono stati osservati. Nei pazienti trattati con enalapril maleato e un diuretico tiazidico, non c'era essenzialmente alcun cambiamento nella potassio sierico (vedere PRECAUZIONI). La rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici di enalapril ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale l'enalapril abbassa la pressione arteriosa sembra essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, enalapril è efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Anche se enalapril è stato antipertensiva in tutte le gare studiati, i pazienti ipertesi di razza nera (di solito una popolazione di ipertesi a bassa renina) hanno avuto una risposta media più piccolo per Enalapril maleato monoterapia rispetto ai pazienti non neri. Al contrario, l'idroclorotiazide è stato più efficace nei pazienti neri rispetto enalapril. La somministrazione concomitante di enalapril maleato e idroclorotiazide è stato altrettanto efficace nei pazienti di razza nera e non neri. Farmacocinetica e Metabolismo: Dopo somministrazione orale di enalapril maleato, picchi di concentrazione sierica di enalapril si verificano entro un'ora circa. Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento di enalapril è di circa il 60 per cento. assorbimento Enalapril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, l'enalapril viene idrolizzato ad enalaprilato, che è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina più potente di enalapril; enalaprilato è scarsamente assorbito quando somministrato per via orale. picchi di concentrazione sierica di enalaprilato si verificano tre o quattro ore dopo una dose orale di enalapril maleato. L'escrezione di enalaprilato ed enalapril è principalmente renale. Circa il 94 per cento della dose viene recuperato nelle urine e nelle feci come enalaprilato o enalapril. I componenti principali nelle urine sono l'enalaprilato, che rappresentano circa il 40 per cento della dose, e l'enalapril immodificato. Non ci sono prove di metaboliti di enalapril, diversi enalaprilato. Il profilo di concentrazione sierica di enalaprilato mostra una fase terminale prolungata, apparentemente rappresentando una piccola frazione della dose somministrata che è stato legato al ACE. L'importo legato non aumenta con la dose, indicando un sito saturabile di legame. L'emivita effettiva di accumulo di enalaprilato dopo dosi multiple di enalapril maleato è di 11 ore. La disposizione di enalapril e enalaprilato nei pazienti con insufficienza renale è simile a quella nei pazienti con funzione renale normale fino a quando la velocità di filtrazione glomerulare è di 30 ml / min o meno. Con il tasso di filtrazione glomerulare & le; 30 ml / min, picco e livelli di enalaprilato di valle aumentare, momento di picco aumenta la concentrazione e il tempo a stato stazionario può essere ritardata. L'emivita effettiva di enalaprilato dopo dosi multiple di enalapril maleato risulta prolungata a questo livello di insufficienza renale. Enalaprilato è dializzabile alla velocità di 62 ml / min. Gli studi nei cani indicano che enalapril attraversa la barriera emato-encefalica poco, se non del tutto; enalaprilato non entra nel cervello. dosi multiple di enalapril maleato nei ratti non determinano accumulo nei tessuti qualsiasi. Latte materno contiene radioattività dopo somministrazione di 14 C enalapril maleato. La radioattività è stata trovata ad attraversare la placenta in seguito alla somministrazione di farmaco marcato per criceti in gravidanza. Farmacodinamica: la somministrazione di enalapril maleato di pazienti con ipertensione di severità vanno da lievi a gravi risultati in una riduzione sia in posizione supina e in piedi la pressione sanguigna di solito con nessun componente ortostatica. Ipotensione posturale sintomatica è infrequente con enalapril sola ma può essere anticipata volume depleti, quali pazienti trattati con diuretici. Negli studi clinici con enalapril e idroclorotiazide somministrati in concomitanza, la sincope si è verificato nel 1,3 per cento dei pazienti (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nella maggior parte dei pazienti studiati, dopo somministrazione orale di una dose singola di enalapril maleato, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora con picco di riduzione della pressione arteriosa raggiunti da quattro a sei ore. Alle dosi raccomandate, gli effetti antipertensivi di enalapril maleato monoterapia sono stati mantenuti per almeno 24 ore. In alcuni pazienti gli effetti possono diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio; questo è stato meno frequentemente osservata con la somministrazione concomitante di enalapril maleato e idroclorotiazide. Realizzazione di riduzione della pressione sanguigna ottimale può richiedere diverse settimane di terapia enalapril in alcuni pazienti. Gli effetti antipertensivi di enalapril hanno continuato durante la terapia a lungo termine. La brusca sospensione di enalapril non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna. In studi emodinamici in pazienti con ipertensione essenziale, riduzione della pressione arteriosa prodotto da enalapril è stato accompagnato da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con un aumento della gittata cardiaca e poco o nessun cambiamento nella frequenza cardiaca. Dopo la somministrazione di enalapril maleato, vi è un aumento del flusso sanguigno renale; velocità di filtrazione glomerulare è solitamente invariato. Gli effetti sembrano essere simili in pazienti con ipertensione renovascolare. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche, Enalapril maleato). Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidici è sconosciuta. I tiazidici di solito non influenzano la pressione arteriosa normale. L'idroclorotiazide è un diuretico e anti-ipertensivo. Essa colpisce il meccanismo tubulare renale distale di elettrolita riassorbimento. Idroclorotiazide aumenta l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. Natriuresis può essere accompagnata da una perdita di potassio e bicarbonato. Dopo l'uso la diuresi orale inizia entro due ore, picchi di circa quattro ore e dura circa 6 a 12 ore. Idroclorotiazide non viene metabolizzato ma è eliminato rapidamente dal rene. Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, l'emivita plasmatica è stata osservata al variare tra 5,6 e 14,8 ore. Almeno il 61 per cento della dose orale viene eliminata immodificata entro 24 ore. Idroclorotiazide attraversa la placenta, ma non la barriera emato-encefalica. Indicazioni e impiego per Vaseretic Vaseretic è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Questa combinazione a dose fissa non è indicato per il trattamento iniziale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nel usando Vaseretic, occorre tenere in considerazione il fatto che un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili non sono sufficienti per dimostrare che enalapril non ha un simile rischio (vedi AVVERTENZE). Nel considerare l'uso di Vaseretic, va notato che i pazienti neri trattati con ACE inibitori sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri (vedi AVVERTENZE, testa e collo angioedema). Controindicazioni Vaseretic è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlato ad un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione ed in pazienti con angioedema ereditario o idiopatico. A causa della presenza di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato in pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci sulfamidico-derivati. Non co-amministrare aliskiren con Vaseretic in pazienti con diabete (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Avvertenze L'ipotensione: ipotensione eccessiva è stato raramente osservato nei pazienti con ipertensione non complicata, ma è una possibile conseguenza di uso enalapril in persone gravemente sale / volume depleti, quali quelli trattati energicamente con diuretici o pazienti in dialisi. La sincope è stata riportata in 1,3 per cento dei pazienti trattati con Vaseretic. In pazienti trattati con enalapril da solo, l'incidenza della sincope è di 0,5 per cento. L'incidenza complessiva della sincope può essere ridotta da una corretta titolazione dei singoli componenti (vedi precauzioni, interazioni farmacologiche. REAZIONI AVVERSE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia, con o senza insufficienza renale associata, un'eccessiva ipotensione è stata osservata e può essere associato a oliguria e / o progressiva azotemia, e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte. A causa del potenziale riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto molto stretto controllo medico. Tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di enalapril e / o diuretici è aumentato. Simili considerazioni possono essere applicate a pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, in cui un'eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa è aumentata dopo l'espansione del volume. Reazioni anafilattiche e possibilmente correlati: Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE-inibitori (compresi Vaseretic) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Testa e del collo angioedema: angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui enalapril. Ciò può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento. In questi casi Vaseretic deve essere prontamente interrotto e la terapia e un appropriato monitoraggio deve essere fornita fino a quando si è verificato a risoluzione completa e permanente dei segni e sintomi. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra la condizione è generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. Qualora vi sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, può causare ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, ad esempio soluzione per via sottocutanea epinefrina 1: 1000 (0,3 a 0,5 ml) e / o le misure necessarie per garantire la pervietà delle vie aeree, devono essere prontamente forniti (vedi REAZIONI AVVERSE). I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di un ACE inibitore e di mTOR (mammalian target della rapamicina) inibitore (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi PRECAUZIONI). Intestinale angioedema. angioedema intestinale è stata riportata nei pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori che presentano dolori addominali. I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedi anche INDICAZIONI E USO e controindicazioni). Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione: Due pazienti sottoposti a desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana: reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Neutropenia / agranulocitosi: Un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione midollare, raramente in pazienti non complicati, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale soprattutto se hanno anche una malattia vascolare del collagene. I dati disponibili provenienti da studi clinici di enalapril sono sufficienti a dimostrare che enalapril non causare agranulocitosi a tassi simili. esperienza Marketing ha rivelato casi di neutropenia o agranulocitosi in cui una relazione causale con enalapril non si può escludere. il monitoraggio periodico della conta delle cellule nel sangue in pazienti con malattie del collagene vascolare e malattia renale deve essere considerato. Insufficienza epatica: Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante, e la morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Tiazidici devono essere usati con cautela in grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi possono precipitare l'azotemia. effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi nei pazienti con funzione renale compromessa. Tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Le reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. stato segnalato la possibilità di esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico. Acuta miopia e secondaria glaucoma ad angolo chiuso Idroclorotiazide, un sulfamidico, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimane dall'inizio della droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. possono avere bisogno di trattamenti medici o chirurgici Prompt per essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. Gravidanza categoria D L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Vaseretic appena possibile. Questi risultati negativi sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione adeguata di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre e per il feto. Nel caso insolito che non vi è adeguata alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Vaseretic, a meno che non è considerato salvavita per la madre. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a Vaseretic per ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI, pediatrico Usa). Nessun effetto teratogeno di enalapril sono stati osservati in studi di ratti e conigli gravidi. Su una superficie corporea, le dosi utilizzate erano 57 volte e 12 volte, rispettivamente, il MRHDD. Non c'era teratogenicità nei topi che avevano ricevuto fino a 30 mg / kg / giorno o in ratti trattati fino a 90 mg / kg / die di enalapril in combinazione con 10 mg / kg / die di idroclorotiazide. Queste dosi di enalapril sono 4.3 e 26 volte (topi e ratti, rispettivamente) la dose massima raccomandata giornaliera umana (MRHDD) se confrontato su base superficie corporea (mg / m 2); la dose di idroclorotiazide è di 0,8 volte (nei topi) e 1,6 volte (nei ratti) il MRHDD. A queste dosi, fetotossicità espresso come una diminuzione del peso medio del feto si è verificato in entrambe le specie. Non si è verificata fetotossicità a dosi più basse; 30/10 mg / kg / die di enalapril-idroclorotiazide in ratti e 10/10 mg / kg / die di enalapril-idroclorotiazide nei topi. Quando utilizzato in gravidanza durante il secondo e terzo trimestre, gli ACE-inibitori possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. Quando viene accertata una gravidanza, Vaseretic deve essere interrotto il più presto possibile (vedi Enalapril Maleate, fetale tossicità). Gli studi in cui l'idroclorotiazide è stato somministrato per via orale a topi e ratti in stato di gravidanza durante i loro rispettivi periodi di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a 3000 e 1000 mg / kg / die, rispettivamente fornito alcuna prova di danni al feto. Queste dosi sono più di 150 volte il MRHDD su una base della superficie corporea. I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Vi è il rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Precauzioni Stenosi aortica / cardiomiopatia ipertrofica: Come tutti i vasodilatatori, enalapril deve essere somministrato con cautela in pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Alterata funzione renale: Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldersterone, il trattamento con ACE inibitori, incluso enalapril, può essere associato con oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e / o la morte (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Negli studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, aumenti della azotemia e creatinina sierica sono stati osservati nel 20 per cento dei pazienti. Questi aumenti sono stati quasi sempre reversibili con la sospensione di enalapril e / o terapia diuretica. In questi pazienti la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza malattia vascolare renale apparente preesistente hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica, di solito lievi e transitori, soprattutto quando l'enalapril è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti con insufficienza renale preesistente. Può essere necessario ridurre il dosaggio di enalapril e / o interruzione del diuretico. La valutazione del paziente iperteso deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Iperkaliemia: Elevato potassio sierico (superiore a 5,7 mEq / l) è stata osservata in circa l'uno per cento dei pazienti ipertesi in studi clinici trattati con sola enalapril. Nella maggior parte dei casi si trattava di valori isolati e risolti nonostante la terapia continua, anche se iperkaliemia era una causa di interruzione della terapia a 0,28 per cento dei pazienti ipertesi. Iperkaliemia era meno frequente (circa il 0,1 per cento) nei pazienti trattati con enalapril e idroclorotiazide. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio, che dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, con enalapril (vedi Drug interazioni). Tosse: Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. Chirurgia / anestesia: in pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, l'enalapril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. controllo periodico degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati. Tutti i pazienti trattati con tiazidici dovrebbero essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico: iponatriemia, alcalosi ipocloremica, e ipopotassiemia. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Attenzione segni o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico, indipendentemente dalla causa, includere secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, confusione, convulsioni, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. L'ipokaliemia può sviluppare, in particolare con diuresi rapida, in cui è presente, o dopo la terapia prolungata grave cirrosi. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. Ipokaliemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio maggiore irritabilità ventricolare). Perché enalapril riduce la produzione di aldosterone, la terapia concomitante con enalapril attenua la perdita di potassio indotta da diuretici (vedi interazioni farmacologiche, Agenzia aumento di potassio sierico). Anche se il deficit di cloruro è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie (come nella malattia del fegato o malattie renali), la sostituzione di cloruro può essere richiesto per il trattamento di metabolica. Diluizione iponatriemia può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda; una terapia appropriata è restrizione idrica, piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. Iperuricemia può verificarsi o la gotta franca può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. Nei pazienti diabetici dosaggio può essere richiesto aggiustamenti di insulina o ipoglicemizzanti orali. L'iperglicemia può verificarsi con diuretici tiazidici. Così diabete mellito latente può diventare manifesto durante la terapia con tiazidici. Gli effetti antipertensivi del farmaco possono essere aumentati nel paziente postsympathectomy. Se insufficienza renale progressiva diventa evidente considerano ritenuta o la sospensione della terapia diuretica. I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio; ciò può causare ipomagnesiemia. I tiazidici possono diminuire l'escrezione urinaria di calcio. I tiazidici possono causare lieve ed intermittente aumento del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. ipercalcemia marcata può essere la prova di iperparatiroidismo latente. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati terapia con diuretici tiazidici. Informazioni per i pazienti Angioedema: angioedema, compreso l'edema della laringe, può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui enalapril. I pazienti devono essere informati in modo e detto di riferire immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono angioedema (gonfiore del viso, delle estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non prendere più farmaci fino a quando non si sono consultati con il medico curante. L'ipotensione: I pazienti devono essere avvertiti di segnalare stordimento soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica la sincope vera e propria, i pazienti devono essere informati di sospendere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico curante. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudorazione e la disidratazione possono portare ad una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume del liquido. Altre cause di deplezione di volume, come vomito o diarrea può anche portare ad un calo della pressione arteriosa; i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico. Iperkaliemia: I pazienti devono essere informati di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico. Neutropenia: I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio mal di gola, febbre), che può essere un segno di neutropenia. Gravidanza: pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione a Vaseretic durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. I pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. NOTA: Come per molti altri farmaci, alcuni consigli ai pazienti in trattamento con Vaseretic è giustificata. Queste informazioni sono destinate per aiutare nella uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) Doppio blocco del RAS con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti trattati con la combinazione di due inibitori RAS non ottengono alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale, ed elettroliti nei pazienti in Vaseretic e altri agenti che influenzano la RAS. Non coAdminister aliskiren con Vaseretic nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Vaseretic in pazienti con insufficienza renale (GFR & lt; 60 mL / min). L'ipotensione & ndash; I pazienti trattati con diuretici Terapia: I pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, possono occasionalmente verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con enalapril. La possibilità di effetti ipotensivi con enalapril può essere minimizzato o la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con enalapril. Se è necessario continuare il diuretico, fornire controllo medico per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per almeno un'altra ora (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Agenti che causano renina di uscita: L'effetto antipertensivo di enalapril è aumentata da agenti antipertensivi che causano renina rilascio (ad esempio i diuretici). Agenti non-steroidei anti-infiammatori tra cui selettiva cicloossigenasi-2 inibitori (inibitori COX-2): Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, tra cui selettivi della COX-2 inibitori, con ACE inibitori, incluso enalapril, può determinare un deterioramento della funzione renale , compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti trattati con enalapril e terapia con FANS. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato. Tuttavia, i rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Altri agenti cardiovascolari: Enalapril è stato utilizzato in concomitanza con beta agenti adrenergici-bloccanti, metildopa, nitrati, agenti calcio-bloccanti, idralazina e prazosina senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. Agenti aumento siero di potassio: Enalapril attenua la perdita di potassio indotta dal diuretico. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triameterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato a causa di ipokaliemia accertata, essi devono essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico. Litio: tossicità del litio è stata riportata in pazienti trattati con litio in concomitanza con farmaci che provocano l'eliminazione di sodio, compresi gli ACE-inibitori. Alcuni casi di tossicità del litio sono stati riportati in pazienti trattati con enalapril concomitante e litio e che erano reversibili dopo interruzione di entrambi i farmaci. Si raccomanda che i livelli sierici di litio essere monitorati frequentemente se enalapril viene somministrato in concomitanza con litio. Oro: reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con l'oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE-inibitori compresi Vaseretic. mTOR (mammalian target della rapamicina) inibitori: I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di un ACE inibitore o un inibitore di mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi AVVERTENZE). Quando somministrato in concomitanza dei seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici: L'alcol, barbiturici o narcotici & ndash; può verificare il potenziamento dell'ipotensione ortostatica. antidiabetici (antidiabetici orali e insulina) & ndash; Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico. Altri farmaci antipertensivi & ndash; effetto additivo o di potenziamento. Colestiramina e colestipolo & ndash; L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico. Singole dosi di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e 43 per cento, rispettivamente. I corticosteroidi, ACTH & ndash; deplezione elettrolitica intensificata, in particolare ipokaliemia. Amine pressorie (ad esempio noradrenalina) & ndash; possibile risposta diminuito di amine pressorie, ma non sufficiente da precluderne l'uso. rilassanti muscolari scheletriche, non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina) & ndash; possibile aumento della risposta ai miorilassanti. Litio & ndash; Non deve essere somministrato con diuretici. agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un elevato rischio di tossicità del litio. prima dell'utilizzo di tali preparati con Vaseretic, consultare il foglietto illustrativo per le preparazioni al litio. I farmaci non steroidei anti-infiammatori & ndash; In alcuni pazienti, la somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo può ridurre il diuretico, natriuretico e gli effetti antipertensivi di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando Vaseretic e agenti anti-infiammatori non steroidei sono usati contemporaneamente, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Enalapril in associazione con idroclorotiazide non è risultata mutagena nel test mutageno microbico di Ames con e senza attivazione metabolica. Enalapril-idroclorotiazide non ha prodotto DNA rotture singolo filamento in un alcalina test in vitro eluizione in epatociti di ratto o aberrazioni cromosomiche in un mouse saggio del midollo osseo in vivo. Non c'è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando enalapril è stato somministrato per 106 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg / kg / giorno o per 94 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 90 e 180 mg / kg / giorno, rispettivamente. Queste dosi sono 26 volte (in ratti e topi femmina) e 13 volte (in topi maschi) la dose massima giornaliera raccomandata umana (MRHDD) se confrontato su base della superficie corporea. Né enalapril maleato né il diacido attiva è risultato mutageno nei test mutageno microbico di Ames con e senza attivazione metabolica. Enalapril è stato anche negativo nei seguenti studi di genotossicità: REC-test, test di mutazione inversa con E. coli. scambio di cromatidi fratelli con le cellule di mammifero in coltura, e il test dei micronuclei con i topi, così come in uno studio in vivo citogenetica utilizzando il mouse del midollo osseo. Non ci sono stati effetti nocivi sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine trattati fino a 90 mg / kg / giorno enalapril (26 volte il MRHDD se confrontato su base della superficie corporea). Due studi di alimentazione anno in topi e ratti condotti sotto gli auspici del programma nazionale di tossicologia (NTP) scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmina a dosi fino a circa 600 mg / kg / die (53 volte la MRHDD rispetto su una superficie corporea) o in ratti maschi e femmine a dosi fino a circa 100 mg / kg / giorno (18 volte la MRHDD se confrontato su una superficie corporea). La NTP, tuttavia, ha trovato prove ambigue per hepatocarcinogenicity nei topi maschi. L'idroclorotiazide non è risultato genotossico in vitro nel test di mutagenicità di Ames di ceppi di Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, e TA 1538 e nel test di ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nei test utilizzando topo cromosomi delle cellule germinali, cromosomi midollo criceto osso cinesi, e il gene tratto letale recessivo Drosophila legato al sesso. I risultati positivi sono stati ottenuti solo in vitro CHO scambio tra cromatidi fratelli (clastogenicità) e nella cella mouse linfoma (mutagenicità) saggi, con concentrazioni di idroclorotiazide 43-1300 & micro; g / ml, e nelle nidulans non disgiunzione test ad una concentrazione non specificato. Idroclorotiazide non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui sono stati esposti queste specie, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg, rispettivamente, prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Nei topi e ratti queste dosi sono 9 volte e 0,7 volte, rispettivamente, il MRHDD se confrontato su una superficie corporea. Enalapril, enalaprilato, e idroclorotiazide sono stati rilevati nel latte materno umano. A causa della possibilità di reazioni gravi nei bambini allattati da entrambi i farmaci, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere Vaseretic, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. I neonati con una storia di esposizione in utero a Vaseretic: Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Enalapril, che attraversa la placenta, è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico, e teoricamente può essere rimosso dallo scambio di trasfusione, anche se non vi è alcuna esperienza con quest'ultimo procedimento. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Gli studi clinici di Vaseretic non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio. La valutazione del paziente iperteso deve sempre includere un esame della funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse Vaseretic è stato valutato per la sicurezza in più di 1500 pazienti, di cui oltre 300 pazienti trattati per un anno o più. Negli studi clinici con Vaseretic non sono stati osservati eventi avversi peculiari di questa combinazione di farmaci. esperienze avverse che si sono verificati, sono stati limitati a quelli che sono stati precedentemente riportati con enalapril o idroclorotiazide. I più frequenti eventi avversi clinici in studi clinici controllati sono stati: capogiri (8,6 per cento), cefalea (5,5 per cento), affaticamento (3,9 per cento) e tosse (3,5 per cento). In generale, eventi avversi sono stati lievi e di natura transitoria. esperienze avverse che si verificano in più del due per cento dei pazienti trattati con Vaseretic in studi clinici controllati sono riportati di seguito. Percentuale di pazienti in studi controllati Clinical eventi avversi che si verificano in 0,5 a 2,0 per cento dei pazienti in studi clinici controllati inclusi: corpo nel suo complesso: sincope, dolore toracico, dolore addominale; Cardiovascolare: ipotensione ortostatica, palpitazioni, tachicardia; Digerente: vomito, dispepsia, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci; Nervoso / psichiatrici: insonnia, nervosismo, parestesie, sonnolenza, vertigini; Pelle: prurito, rash; Altro: dispnea, gotta, mal di schiena, artralgia, sudorazione, diminuzione della libido, tinnito, infezione del tratto urinario. Angioedema: angioedema è stata riportata in pazienti trattati con Vaseretic, con una incidenza superiore in nero rispetto ai pazienti non-nera. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. In caso di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, il trattamento con Vaseretic deve essere interrotto e istituire una terapia idonea immediatamente (vedi AVVERTENZE). Ipotensione: Negli studi clinici, gli effetti negativi relativi a ipotensione si è verificato come segue: ipotensione (0,9 per cento), ipotensione ortostatica (1,5 per cento), altri effetti ortostatica (2,3 per cento). Dati di laboratorio clinico Cardiovascolare: arresto cardiaco; edema polmonare; disturbi del ritmo, tra cui tachicardia atriale e bradicardia; fibrillazione atriale; ipotensione; Ematologiche: rari casi di neutropenia, trombocitopenia e depressione del midollo osseo. Varie: Un complesso di sintomi stato segnalato che può includere alcune o tutte le seguenti: un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia / miosite, febbre, sierosite, vasculite, leucocitosi, eosinofilia, fotosensibilità, rash e altre manifestazioni dermatologiche. Organismo in Generale: Debolezza; Muscolo-scheletrico: spasmo muscolare; Sistema nervoso / psichiatrici: irrequietezza; Renale: insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale (vedi AVVERTENZE); Sensi speciali: visione offuscata transitoria, xantopsia. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Valeant Pharmaceuticals North America LLC a 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Il trattamento è sintomatico e di supporto. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di soluzione fisiologica. I segni e sintomi più comuni osservati sono quelli causati dalla deplezione elettrolitica (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatremia) ea disidratazione causata da eccessiva diuresi. Se la digitale è stato anche somministrato, ipokaliemia può accentuare aritmie cardiache. Enalapril e idroclorotiazide sono trattamenti efficaci per l'ipertensione. Il range di dosaggio abituale di enalapril è di 10 a 40 mg al giorno somministrato in una singola o due dosi separate; idroclorotiazide è efficace in dosi tra 12,5 e 50 mg al giorno. Gli effetti collaterali (vedi Avvertenze) di enalapril sono generalmente rari e apparentemente indipendente dalla dose; quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendente (soprattutto ipopotassiemia) e fenomeni indipendente dalla dose (ad esempio pancreatite), il primo molto più comune rispetto al secondo. La terapia con qualsiasi combinazione di enalapril e idroclorotiazide sarà associato con le due serie di effetti collaterali dose-indipendente, ma l'aggiunta di enalapril in studi clinici smussato il hypokalemia normalmente visto con diuretici. Per ridurre al minimo gli effetti collaterali dose-indipendente, di solito è opportuno iniziare la terapia di combinazione solo dopo che il paziente non è riuscita a ottenere l'effetto desiderato con monoterapia. Ulteriori aumenti di enalapril, idroclorotiazide o entrambi dipendono risposta clinica. La dose idroclorotiazide non deve generalmente essere aumentata fino a 2-3 settimane sono trascorse. In generale, i pazienti non hanno bisogno di dosi superiori a 20 mg di enalapril o 50 mg di idroclorotiazide. Ogni compressa contiene 10 mg di enalapril maleato e 25 mg di idroclorotiazide. Essi vengono forniti come segue: NDC 0187-0146-01 bottiglie di 100 (con essiccante). escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dall'umidità. Erogare in un contenitore stretto come da USP, se confezione del prodotto è suddiviso.
No comments:
Post a Comment